多数儿童恶性实体瘤需要包括手术、化疗、部分病人同时需要放疗的综合治疗，对未完整切除或有任何残留可能的儿童肿瘤一般均有指征给予适当的化疗，以减少复发率，增加治愈率。化疗是综合治疗的一部分，因此在化疗前后应和其它相关专业如外科充分沟通，以确定术前和术后的化疗时间和强度。

一．化疗原则：

（一）    多专业协作原则  化疗作为儿童肿瘤整体治疗一部分，应与手术、放疗等治疗全盘考虑，相互协作，合理安排，避免各专业隔离的工作作风。

（二）    分型分组分治有计划化疗原则

1．         同一种肿瘤有不同的病理形态或免疫、细胞遗传学亚型，它们对同样的治疗手段可有不同的敏感性，因此需了解这些差异分别给予不同的治疗。

2．         同一肿瘤在诊断时处于不同的疾病阶段，需接受不同强度的治疗，避免早期或低危险组病人接受不必要的过强的治疗，影响远期的生存质量。而晚期或高危险组病人接受过弱的治疗，则治愈机会减少。因此应根据不同的分期或危险组给予不同强度（药物剂量强度和组合强度）的治疗。

3．         化疗应有明确的计划，计划应包含有考虑到不同个体因素的化疗方案，治疗应按方案按时进行，不能过分随意性。

（三）    化疗药物或方案临床研究原则

根据美国国立研究所（NCI）药物开发的原则，肿瘤临床研究性方案分三期：I期研究某一药物在特定给药途径与给药计划时的药物毒性及最大耐受剂量（MTD）。II期研究这一药物对特定肿瘤的有效性。III期采用与即往治疗或标准治疗方法的比较来评估药物的有效性，临床实验性方案常为III期研究，用于评估一个方案，而不是单个药物。有时将I、II期研究作为III期研究的前期研究，组成一个十分完整的方案。临床常用的一线化疗方案常由III期研究过渡而来，由多药联合，药物剂量为达到最佳疗效、可以耐受的毒性反应为基本要求，期望最大程度地杀灭肿瘤细胞，获得完全清除肿瘤的目的。

二．化疗类型

（一）联合化疗 即为多种抗肿瘤药物联合或/和贯续的治疗，约50%的肿瘤原代细胞或在治疗过程中形成耐药，联合化疗的目的是利用不同作用机理及交叉耐药性多种药物同期使用，以减少耐药肿瘤克隆形成的可能性。由于目前尚无有效的方法预先评估耐药克隆的存在和形成的可能性，因此联合化疗带有一定的盲目性，联合化疗方案一般通过综合临床I、II、III期研究结果而确立。

（二）辅助性化疗 局限性肿瘤通过手术、和/或放疗达到临床无残余肿瘤，但无化疗时60%~95%病人仍会复发，此时加用化疗可清除微量残留病灶，无病生存率明显提高，这种化疗较为简单，称为辅助性化疗。极大部分I期肿瘤均需要辅助性化疗，如肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤等。

三．抗肿瘤药物的临床药理学

（一）儿童肿瘤对治疗反应特点

儿童肿瘤对化疗有与成人不同的反应，毒性反应和对肿瘤的杀伤力常和药物剂量成正比，临床医生必须考虑如何在获得最好的疗效时将毒性反应控制在可以接受的程度，与成人相比，儿童对化疗的反应有所不同，主要表现为以下三点：

1．总体上对儿童肿瘤对化疗的敏感性高于成人，因此治愈率高于成人，在合理治疗下儿童肿瘤总体治愈率可达50%以上。由于对治疗较敏感，肿瘤高负荷病人在初始化疗时易发生肿瘤细胞溶解综合症，出现水电解质紊乱、肾功能不全、DIC等情况，应加于重视。

2．对化疗的近期耐受优于成人，儿童所采用的剂量有时不能被成人所接受。

3．儿童处于生长发育期，治愈可能性明显高于成人，生存期长，因此更可能出现化疗药物及放疗对生长发育中的机体器官的损伤造成生长发育障碍及远期的脏器功能不良。

（二）药物作用机理  抗肿瘤药物作用机理主要包括抑制DNA或RNA（抗核酸合成类如阿糖胞苷）的合成；使DNA交叉连接（如烷化剂）作用使之失去功能；抑制维持三维结构相关的DNA酶，影响DNA的复制、转录、修复、重组等（如蒽环类、鬼臼类药物等）。肿瘤细胞敏感的抗癌药物最终通过上调促凋亡基因如p53，下调抑制凋亡基因如Myc、Bcl2等，诱发肿瘤细胞凋亡。

（三）药物动力学  药物在体内的作用涉及到药物的吸收、分布、代谢和排泄。抗肿瘤药物在体内的分布和全身药物暴露的浓度常有个体差异。常规剂量时个体的药物血浆浓度时间曲线下面积（AUC）差别可达2~10倍，以致同样剂量下可出现不同的疗效和毒性反应，因此临床化疗时应在规范的计划下作出调整。

（四）    药物毒性  常规剂量下，抗肿瘤药物主要作用于增殖较快的组织、细胞，如肿瘤组织、骨髓和黏膜上皮组织，出现骨髓抑制（全血细胞降低）、恶心、呕吐、脱发、口腔肠道黏膜炎、肝功能损害等，并可出现过敏性反应。一些药物有特殊的毒性反应，如蒽环类药物对心脏的毒性反应，可致近期的心律紊乱，与累积剂量相关的近远期心功能不全，后者可为不可逆；环磷酰胺类可引起出血性膀胱炎、肾毒性、不育、并有致癌性；长春新碱引起末梢神经炎；铂类有耳毒性和肾小管毒性；门冬酰胺酶可引起胰腺炎和凝血障碍。一些毒性作用在采用适当的措施后可以避免，如四氢叶酸钙可减轻大剂量甲氨碟磷的毒性作用，自身造血干细胞移植可减轻高剂量强化疗对骨髓的抑制，美安可减轻环磷酰胺类药物引起的出血性膀胱炎。

（五）    耐药性  肿瘤治疗失败的重要原因之一是肿瘤细胞原发性耐药（原代细胞耐药）和治疗过程中出现的耐药。耐药机理总多而复杂，主要有药物代谢途径及代谢酶的改变、肿瘤细胞膜泵功能的建立使细胞内不能达到有效药物浓度、促凋亡基因如p53功能被抑制而抑制凋亡基因如Myc、Bcl2被上调等，至今尚未找到有效克服方法。临床上避免耐药形成的主要原则是足量（有效剂量），非交叉耐药多药联合应用。